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Profil immuno-phénotypique des cancers du sein dans une population noire africaine: étude observationnelle à l´Hôpital Général de Yaoundé de janvier à décembre 2019

Profil immuno-phénotypique des cancers du sein dans une population noire africaine: étude observationnelle à l´Hôpital Général de Yaoundé de janvier à décembre 2019

Immunophenotypic profile of breast cancer in a black African population: observational study at the Yaoundé General Hospital from January to December 2019

Etienne Atenguena Okobalemba1,&, Berthe Sabine Esson Mapoko1, Pélagie Douanla1, Nancy Ndangue Ntone2, Leatitia Penda Ndedi3, Lionel Tabola1, Nasser Nsangou1, Hadidja Garba1, Glenda Nkeng1, Lynda Montheu1, Alexandrine Ebenda1, Paul Ndom1

 

1Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1, Yaoundé 1, Cameroun, 2Hôpital Laquintinie de Douala, Douala, Cameroun, 3Institut des Sciences Technologiques et Médicales, Université de Douala, Douala, Cameroun

 

 

&Auteur correspondant
Etienne Atenguena Okobalemba, Faculté de Médecine et des Sciences Biomédicales, Université de Yaoundé 1, Yaoundé 1, Cameroun

 

 

Résumé

Introduction: le cancer du sein est le premier cancer de la femme dans le monde et au Cameroun. En 2020, 4170 nouveaux cas avaient été diagnostiqués au Cameroun, avec 2108 décès. Des quatre types moléculaires connus, le sous-type triple négatif semble le plus représenté chez les noirs africains. L'objectif de cette étude était de décrire la place du cancer du sein triple négatif (CSTN) dans un service d´oncologie à l´Hôpital Général de Yaoundé, un service d´oncologie en Afrique Noire subsaharienne.

 

Méthodes: nous avons mené une étude transversale et descriptive. Nous avons inclus les dossiers des patientes ayant un diagnostic anatomopathologique de carcinomes mammaires, et suivis au service d´oncologie médicale de l´Hôpital Général de Yaoundé au cours de l´année 2019. L´absence d´analyse d´immunohistochimie était le seul critère d´exclusion. A l´aide d´une fiche technique préétablie et standardisée, nous avons relevé les caractéristiques sociodémographiques, cliniques et anatomopathologiques des patientes. Nous avons relevé le phénotype membranaire des cellules tumorales concernant les récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone, aux facteurs de croissance épidermiques (HER2) ainsi que le marqueur Ki67. Les CSTN ont été identifiés, puis corrélés aux caractéristiques des patients. Les analyses statistiques ont été effectuées à l´aide du logiciel Epi Info Version 7.2.4.0.

 

Résultats: au terme de la période d´étude, 31 cas de cancers du sein ont été recensés. L´âge moyen était de 46,5 ans avec des extrêmes de 20 et 74 ans. La majorité des patientes avaient un stade avancé au diagnostic dont 58,06% de stades 3 et 4, et 70,9% avec une invasion ganglionnaire. Le type histologique le plus représenté était le carcinome canalaire infiltrant. Le phénotype triple négatif était le plus représenté (41,9%), suivi des tumeurs HER2 (25,8%) puis des tumeurs luminales A (16,1%) et B (16,1%). Nous n´avons retrouvé aucune association entre le CSTN et les caractéristiques des patientes.

 

Conclusion: le phénotype triple négatif était le plus représenté dans notre population d´étude. Cette donnée nécessite des études ultérieures plus larges.

Introduction: breast cancer is the first cancer in women in the world and in Cameroon. In 2020, 4170 new cases had been diagnosed in Cameroon, with 2108 deaths. Of the four known molecular types, the triple negative subtype seems to be the most represented in black Africans. The objective of this study was to describe the place of triple negative breast cancer (TNBC) in an oncology department at the Yaoundé General Hospital, an oncology department in sub-Saharan Black Africa. Methods: we conducted a cross-sectional and descriptive study. We included the records of patients with an anatomopathological diagnosis of breast carcinoma and followed in the medical oncology department of the General Hospital of Yaoundé during the year 2019. The absence of immunohistochemistry analysis was the only exclusion criteria. Using a pre-established and standardized technical sheet, we noted the sociodemographic, clinical and anatomopathological characteristics of the patients. We identified the membrane phenotype of tumor cells for estrogen receptors, progesterone, epidermal growth factors (HER2) and the Ki67 marker. TNBCs were identified and then correlated to patient characteristics. Statistical analyzes were performed using Epi Info Version 7.2.4.0 software. Results: at the end of the study period, 31 cases of breast cancer were identified. The average age was 46.5 years with extremes of 20 and 74 years. Most patients had an advanced stage at diagnosis, including 58.06% of stages 3 and 4, and 70.9% with lymph node invasion. The most represented histological type was the infiltrating ductal carcinoma. The triple negative phenotype was the most represented (41.9%), followed by HER2 tumors (25.8%) then luminal A (16.1%) and B (16.1%) tumors. We found no association between TNBC and patient characteristics. Conclusion: the triple negative phenotype was the most represented in our study population. This data requires further larger studies.

Key words: Breast cancer, immunochemistry, triple negative, HER2 enriched, luminal breast cancer, Cameroon

 

 

Introduction    Down

Le cancer du sein est le premier cancer dans le monde [1]. En 2020, l´Organisation Mondiale de la Santé dénombrait 2,3 millions de nouveaux cas et 685 000 décès dans le monde [1,2]. Au Cameroun, 4170 nouveaux cas et 2108 décès avaient été diagnostiqués au cours de la même année [1]. Le cancer du sein est une tumeur hétérogène. Les différentes caractéristiques cliniques et biologiques du cancer du sein ont un impact varié sur l´évolution et la survie des patients. En 1997, Torregrosa et al. ont montré l´impact des amplification de EGFR et neu sur la survie globale et la survie sans maladie [3]. Il existe des sous types moléculaires distincts, basés sur l'expression des signatures géniques [4]. On peut distinguer au moins deux sous-types de tumeurs hormono-sensibles (luminal A et Luminal B) et au moins deux sous-types de tumeurs non hormono-sensibles (les tumeurs basaloïdes et les tumeurs HER2+/OR-). Le profil typique des tumeurs basaloïdes est une faible expression des récepteurs HER2 et oestrogéniques, ainsi qu´une forte expression des gènes caractéristiques de la couche basale de l´épithélium, incluant les gènes des cytokératines 5, 6 et 17 [4]. Quatre sous-types moléculaires sont décrits avec des implications thérapeutiques correspondantes [5]: luminal A, luminal B, Her2, triple négatif. L´immunohistochimie est un moyen indirect fiable de classification des cancers du sein [6]. Les sous-types moléculaires les plus représentés sont luminal A et luminal B [7]. Ces cancers du sein nécessitent généralement une hormonothérapie. La chimiothérapie, associée au Trastuzumab est envisagée pour la plupart des patients HER2+[5]. Les tumeurs basaloïdes, dominées par le profil triple négatif, dont la chimiothérapie est la pierre angulaire du traitement. Cette analyse immunohistochimique n´est pas encore systématique au Cameroun. Nous avons donc mené une étude dans le service d´oncologie médicale de l´Hôpital Général de Yaoundé avec pour objectif de décrire le profil immunohistochimique des patientes souffrant de cancer du sein dans cette structure.

 

 

Méthodes Up    Down

Conception et cadre de l´étude: il s´est agi d´une étude transversale descriptive menée dans le service d´oncologie de l´Hôpital Général de Yaoundé durant la période allant de janvier 2019 à décembre 2019. L´Hôpital Général de Yaoundé est le principal centre de traitement des cancers dans la ville de Yaoundé au Cameroun. C´est le principal hôpital de référence pour une population de plus de 4 millions d´habitants vivant à Yaoundé et ceux venant des autres régions du pays et des pays frontaliers.

Population d´étude: la population cible est constituée des cancers du sein triple négatifs. Nous avons inclus les dossiers des patientes suivies à l´Hôpital Général de Yaoundé pour cancers du sein histologiquement prouvés, les dossiers ne contenant pas un résultat d´immunohistochimie de la pièce de biopsie ont été exclus de l´analyse. De même, nous avons exclu les dossiers avec un compte-rendu d´anatomie pathologique non optimal, conformément aux directives de l´European Breast Cancer Council Working Group (EBCCWG) [8]. Notre échantillonnage était consécutif non probabiliste. Nous avons collecté les données à partir des dossiers médicaux des malades, des comptes rendus opératoires et des registres d´hospitalisation des malades.

Collecte des données: les données recueillies concernaient: les renseignements sociodémographiques, le stade TNM, les types histologiques. Nous avons relevé les résultats de l´immunohistochimie (IHC) dans les dossiers médicaux. L´expression des récepteurs oestrogéniques (RO) et des récepteurs à la progestérone (RP) a été évalué par le pourcentage du marquage nucléaire des cellules tumorales, estimé visuellement. Un pourcentage supérieur à 1% était considéré comme positif [9]. Les résultats du marquage RO et RP ont été combinés et analysés conjointement pour définir le statut des récepteurs hormonaux (RH). Nous avons défini RH-, toute tumeur avec un statut RO- et RP-. L'expression du HER2 était exprimée en score (0, 1+, 2+, 3+). Un score 0 ou 1+ et un score 3+ étaient considérés, respectivement comme HER2- et HER2 enrichi. Nous avons considéré les scores 2+ comme cancers du sein non classables [10]. Nous avons procédé à la caractérisation des sous-types moléculaires en nous servant des recommandations de St Gallen 2011 [11]. Le sous-type triple négatifs était défini à l´immunohistochimie par un profil: RH- et HER2-. Les tumeurs avec un Ki-67 > 14% étaient considérées comme des tumeurs avec un index de prolifération élevé.

Analyse statistique: les données quantitatives ont été représentées sous forme des moyennes ± écart-type. Les données qualitatives ont été représentées sous forme de fréquences et proportions. La recherche d´une association a été faite à l´aide de la régression logistique. Une valeur de p < 0,05 était considérée comme statistiquement significative. Les données ont été stockées dans le logiciel Microsoft Excel puis analysées à l´aide du logiciel IBM SPSS Statistics version 25.

Considérations éthiques: nous avons obtenu l´autorisation de l´Hôpital Général de Yaoundé, une clairance éthique du Comité Institutionnel d´Ethique et de la Recherche (CIER) de la Faculté de Médecine et des Sciences Pharmaceutiques de l´Université de Douala, 2289CEI-Udo/05/2020/T du 19 mai 2020. La confidentialité de toutes les informations a été assurée.

 

 

Résultats Up    Down

Caractéristiques de la population: au terme de la période d´étude, nous avons reçu 67 patientes dont 31 triples négatifs. L´âge moyen des patientes était de 46,5 ± 8 ans avec des extrêmes de 20 et 74 ans. La majorité des patientes avaient un niveau d´étude secondaire (45,2%), étaient mariées (70,9%). Les patientes vivaient en zone urbaine (54,8%) et en zone rurale (45,2%).

Caractéristiques cliniques: des 67 patients 93,5% avait un bon état général au diagnostic (Performance status ≤ 2). La tumeur primitive avait une taille supérieure ou égale à 50 millimètres chez 21 patientes (67,7%) allant jusqu´à 140 millimètres. L´envahissement ganglionnaire était rencontré dans la plupart des cas (70,9%). Cinquante huit virgule six pourcent (58,06%) des patientes avait consulté à des stades avancés (III et IV) (Tableau 1).

Caractéristiques immuno-histopathologiques: le carcinome canalaire infiltrant était le type histologique le plus observé (90 %) et ces cancers étaient essentiellement de grade II (64,5%). Comme nous montre le Tableau 2, la majorité des cancers du sein étaient de sous-type triple négatif (41,9%), suivi des tumeurs HER2 (25,8%). Les tumeurs hormono-sensibles (luminales A et B) étaient respectivement de l´ordre de 16,1% chacune.

 

 

Discussion Up    Down

Notre série n´était constituée que de femmes. Cela peut être dû à la petite taille de notre échantillon car le cancer du sein touche 1% des personnes de sexe masculin. Ce faible échantillon s´explique par le coût financier élevé des analyses immunohistochimiques et à l´insuffisance des laboratoires spécialisés. Nous avons retrouvé une moyenne d´âge de 48,5 ± 8 ans. L´âge des patientes dans notre étude se rapproche de celui rapporté par différents auteurs africains [10,12,13]. Il en ressort que le cancer du sein survient à un âge relativement jeune chez la femme africaine. Les femmes mariées constituaient la plupart des cas, similaire au résultat de Mbala et al à Kinshasa en 2019 [13]. Nous pensons que les patientes mariées bénéficiant d´une assistance psychologique et financière venant de leur époux, consultent donc plus facilement consultent donc plus facilement.

Dans notre série, la répartition des lieux d´habitation (zone urbaine versus zone rurale) était presque uniforme. Ceci pourrait s´expliquer par le fait que les zones périphériques ne disposent pas de structure sanitaire prenant en charge les cancers. Les patientes diagnostiquées dans ces zones sont référées vers les hôpitaux des grandes villes. Pour ce qui est de la taille de la tumeur primitive supérieure à 50 millimètres et de l´envahissement ganglionnaire, ils étaient tous 2 présents chez plus de 65% des patientes. Ce résultat est similaire à ceux retrouvés en RDC et au Togo [13,14]. Ce résultat s´expliquerait par l´arrivée tardive des patientes en consultation. La plupart des patientes (58,06%) arrivaient en consultation à un stade très avancé (III et IV). Nous pensons que cela serait dû à l´absence d´une réelle politique de dépistage du cancer du sein, l´ignorance des femmes et de certains personnels médicaux sur la pathologie mammaire, aux croyances culturelles ainsi qu´à la médecine traditionnelle souvent préférés par les patientes après le diagnostic.

Le carcinome canalaire infiltrant était le type histologique le plus fréquent représentant 90% de l´ensemble des cas. Les études rapportées par différents auteurs africains [10,13-15,17,18] ont fait le même constat avec une fréquence variant de 74,38 à 95,7%. L´analyse immunohistochimique a révélé que 32,2 % des tumeurs étaient riches aux récepteurs hormonaux et 25,8% des tumeurs ont surexprimé la protéine Her 2. Le sous-type triple négatif était prédominant (41,9%), similaire aux résultats de une série camerounaise évaluée en 2017 [10] qui avait retrouvé 37,98% de cas, triple négatifs. D´autres séries avaient également retrouvées cette prédominance de tumeurs triples négatives chez des patientes africaines [14,19,20]. Cependant, des séries occidentale, américaine et maghrébine retrouvaient une prépondérance de cancer du sein luminal A [18,21]. La variabilité des fréquences des sous-types immunohistochimiques du cancer du sein d´un continent à l´autre s´expliquerait par l´existence des facteurs génétiques, environnementaux et nutritionnels. Certains auteurs pensent que la fréquence élevée du phénotype triple négatif chez les populations noires pourrait également être liée à la fréquence élevée des mutations génétiques (BRCA 1 et 2) dans cette population [10].

 

 

Conclusion Up    Down

Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente dans notre milieu. Les patientes sont le plus souvent diagnostiquées à des stades avancés et le type histologique le plus représenté est le carcinome canalaire invasif. Le phénotype triple négatif était le plus fréquent dans notre série. Une étude plus large, incluant la recherche de la mutation BRCA 1 et BRCA 2 serait utile pour mieux expliquer les tendances observées.

Etat des connaissances sur le sujet

  • Le cancer du sein est un problème majeur de santé publique au Cameroun;
  • L´immunohistochimique distingue quatre sous types: luminal A et B, HER2-Enrichi et triple négatif;
  • Le type triple négatif reconnu pour sa relative agressivité est le plus représenté chez les noires américaines.

Contribution de notre étude à la connaissance

  • Le cancer du sein est diagnostiqué à un stade avancé, II ou IV dans la majorité des cas;
  • Le sous-type triple négatif est le plus représenté dans notre échantillon;

 

 

Conflits d'intérêts Up    Down

Les auteurs ne declarent aucun conflit d´intérêts

 

 

Contributions des auteurs Up    Down

Conception et design de l'étude: Etienne Atenguena Okobalemba, Berthe Sabine Esson Mapoko, Leatitia Penda Ndedi et Pélagie Douanla. Collecte des données: Leatitia Penda Ndedi, Etienne Atenguena Okobalemba et Nancy Ndangue Ntone. Analyse et interprétation des données: Etienne Atenguena Okobalemba, Leatitia Penda Ndedi, Berthe Sabine Esson Mapoko et Pélagie Douanla. Rédaction du manuscrit: Etienne Atenguena Okobalemba, Pélagie Douanla. Révision du manuscrit: Etienne Atenguena Okobalemba, Berthe Sabine Esson Mapoko, Pélagie Douanla, Nancy Ndangue Ntone, Leatitia Penda Ndedi, Lionel Tabola, Nasser Nsangou, Hadidja Garba, Glenda Nkeng, Lynda Montheu, Alexandrine Ebenda, Paul Ndom. Garant de l'étude: Etienne Atenguena Okobalemba. Tous les auteurs ont lu et approuvé la version finale du manuscrit.

 

 

Tableaux Up    Down

Tableau 1: répartition des patientes selon le stade AJCC de la maladie

Tableau 2: répartition des patients selon l´analyse immunohistochimique

 

 

Références Up    Down

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